ブックタイトル第129回例会プログラム集 - 日本薬学会北陸支部

概要

第129回例会プログラム集 - 日本薬学会北陸支部

BS-7シナジー型カルベン/パラジウム触媒系によるアルデヒドのC?Hベンジル化およびアリル化○石井卓也、春木大輝、安田茂雄、大宮寛久（金沢大院医薬保）【背景・目的】有機触媒と金属触媒の協働作Scheme 1. Synergistic carbene/palladium catalysis用に基づくシナジー型触媒系を活用した合成反応の開発研究は近年急速に進歩している。これらのうち、シナジー型N-ヘテロ環カルベン/O+ BocOR 1 HR 21 2cat. S N Ycat. PdL nR 1OR 2 3遷移金属触媒系を用いた反応は、カルベンの金属中心への配位による触媒失活過程が問題となり、その報告例は未だ制限されている1。今Figure 1. Proposed catalytic cycles1SN YR 1 HOA? O t BuPdL + nBR 2CO 2回我々は、シナジー型カルベン/パラジウム触媒系によるアルデヒドのC?Hベンジル化およびC?Hアリル化の開発に成功した（Scheme1）。アルデヒドをアシルアシルアニオン等価S3+HO t BuN YNHC catalyticcycleSR 1CR 2N YHO? O t BuPd catalyticcyclePdL n2体としてベンジル化およびアリル化に直接利用できる新しい形式の合成反応である。本反応は、アルデヒドとN-ヘテロ環カルベン触媒から形成される“ブレスロー中間体(A)”と、ベンジルあるいはアリル炭酸エステルとパラジウム錯体触媒から生じる“π-ベンジル/π-アリルパラジウム種(B)”の効率的かつ選択的反応に基づく（Figure 1）。【方法と結果】カルベン触媒前駆体であるチアゾリウム塩N1とPd(TFA) 2 /DPPF錯体の共触媒および炭酸カリウム存在下、3-フェニルプロピオンアルデヒド(1a)とa-ナフチルベンジル炭酸エステル2aをTHF中60°Cで12時間反応させたところ、アルデヒドのC?Hベンジル化が進行し、ケトン誘導体3aaが収率81%で得られた（Scheme 2）。カルベン触媒あるいはパラジウム錯体触媒のどちらか一方を用いない場合、本反応は全く進行しないことから、二つの触媒が協働的に作用していることが示唆される。さらに、本シナジー触媒系は、アルデヒドとアリル炭酸エステルを用いたC?Hアリル化にも適用できた。Scheme 2. Aldehyde C?H benzylationPh1aOH+BocO2aN1 (20 mol %)Pd(TFA) 2 /DPPF(10 mol %)K 2 CO 3THF, 60 ?C, 12 hPhO3aa81% yield+ MeS NClO ? 4 MeN1MePh PhP OC(O)CF 3Fe PdP OC(O)CF 3Ph PhPd(TFA) 2 /DPPF1. Wang, M. H.; Scheidt, K. A. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 14912.